Wim Wenders affronta la tensione drammatica tra il sacro ed il profano esplorando la musica e le vite di tre tra i suoi favoriti artisti blues: Skip James, Blind Willie Johnson, e J. B. Lenoir. In parte storia, in parte viaggio personale, il film racconta le vicende di queste persone e delle loro vite attraverso una lunga parte recitata da attori, delle rare immagini di repertorio, scene di documentari attuali e cover (re-interpretazioni) delle loro canzoni da parte di musicisti contemporanei.